中国青年报客户端讯（中青报·中青网记者 王烨捷）近日，上海交通大学医学院附属仁济医院消化科洪洁团队于国际著名期刊《细胞代谢》发表题为肠道微生物L-鸟氨酸在增强优特克单抗治疗克罗恩病疗效中的协同作用”的研究论文。该研究通过整合克罗恩病（CD）患者接受乌司奴单抗（ustekinumab）治疗的多组学数据，结合体内外实验验证，首次阐明以普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）为代表的肠道微生物驱动的L-鸟氨酸（L-ornithine）生物合成可显著增强乌司奴单抗的临床疗效。此项发现不仅为克罗恩病的治疗提供了新的生物标志物，也开辟了乌司奴单抗联合用药治疗的新方向。

　　克罗恩病（Crohn’sdisease）是一种诱因不明，可以影响整个消化道的慢性炎性肉芽肿性疾病，可以导致肠道狭窄、穿孔等，有高危复发倾向。

　　研究显示，肠道微生物在炎症性肠病（IBD）的发展中起着至关重要的作用，它们通过复杂的代谢活动与宿主建立动态共生关系，调节宿主的正常生理功能和疾病进程。

　　为了探究肠道微生物对乌司奴单抗治疗的潜在影响,研究团队对85名接受乌司奴单抗治疗的克罗恩病患者进行了粪便微生物群分析，发现了获得临床缓解的病人其微生物群的多样性更加丰富，多种有益菌群显著升高，并且与炎症指标显著相关。

　　研究团队通过多组学联合分析发现肠道菌群驱动合成的L-鸟氨酸展现出与乌司奴单抗较好的协同抗炎能力，并在多种肠炎动物模型中进行了验证。

　　值得注意的是，团队将基础研究成果进行了前瞻性临床试验，发现乌司奴单抗耐药的克罗恩病患者，联合使用乌司奴单抗及L-鸟氨酸治疗后，其内镜缓解率和组织学评分显著改善。乌司奴单抗联合L-鸟氨酸有可能为克罗恩病患者提供了一种新的治疗策略，特别是对于乌司奴治疗耐药的患者，该联合方案有可能为其恢复疗效提供新的希望。

　　该研究由上海交通大学医学院附属仁济医院消化科研究员洪洁及其团队主导，论文共同第一作者为仁济医院消化科硕士研究生王振宇，博士研究生蒋怡、宁立军，四川省人民医院消化内科医师、博士后朱小强以及中南大学湘雅三医院消化内科主任医师田力。中南大学湘雅三医院消化内科主任医师王晓艳，仁济医院消化科研究员陈豪燕、主任医师曹芝君为共同通讯作者。该研究还得到了仁济医院消化科房静远教授的大力支持。